دانشمندان Duke-NUS و همکارانشان یک درمان جدید بالقوه برای نارسایی قلبی با کسر تخلیه حفظ شده (HFpEF)، نوعی از بیماری قلبی که درمان آن بسیار دشوار است، کشف کردهاند. این تیم کشف کردند که سلول های قلب بیمار دارای سطوح بالایی از فعالیت گلوکاگون هستند، هورمونی که در پانکراس است که سطح قند خون (گلوکز) را افزایش می دهد. دانشمندان با داشتن این بینش جدید، نشان دادند که دارویی که فعالیت هورمون را مسدود می کند، می تواند عملکرد قلب را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد.
در نارسایی قلبی، که یک بیماری همه گیر جهانی در نظر گرفته می شود، قلب دیگر نمی تواند خون را به طور موثر پمپاژ کند. در سنگاپور، نارسایی قلبی یکی از علل اصلی مرگ و میر است که 17 درصد از موارد بستری قلبی را به خود اختصاص می دهد. در سراسر جهان، تخمین زده می شود که 64 میلیون نفر با این بیماری زندگی می کنند، که HFpEF حدود نیمی از موارد را تشکیل می دهد.
در HFpEF، قلب می تواند به طور طبیعی پمپاژ کند، اما ماهیچه های آن برای شل شدن برای پر کردن مجدد حفره ها با خون بسیار سفت هستند. اغلب در افراد مسن و افراد با عوامل خطر متعدد از جمله فشار خون بالا (فشار خون بالا)، چاقی و دیابت دیده می شود. آنها معمولاً علائمی مانند تنگی نفس، خستگی و کاهش توانایی ورزش دارند. این برخلاف نارسایی قلبی با کاهش کسر جهشی (HFrEF) است، که در آن عضله قلب ضعیف شده و قادر به پمپاژ با نیروی کافی نیست؛ بنابراین، خون کمتری به بدن رانده می شود.
مطالعاتی در مورد چگونگی استرس قلب توسط فشار خون بالا و بیماری های متابولیک مرتبط با چاقی مانند دیابت انجام شده است، اما اینها جدا از یکدیگر انجام شده است. این آخرین مطالعه که در Circulation Research منتشر شده است، این شکاف را با در نظر گرفتن هر دو عامل استرس زا برطرف می کند و برای اولین بار، مسیر مولکولی را که به پیشرفت HFpEF کمک می کند، نشان می دهد.
در مطالعات پیش بالینی، تیمی از دانشمندان، که شامل همکارانی از کالج پزشکی دانشگاه سینسیناتی، دانشگاه کالیفرنیا لس آنجلس، دانشگاه تورنتو و دانشکده پزشکی دانشگاه کارولینای شمالی بود، بررسی کردند که چگونه استرس ناشی از فشار خون بالا بر قلبهای لاغر تأثیر میگذارد. افراد دیابتی/چاق در یافتههای خود، مدلهای لاغر نارسایی قلبی با کاهش کسر جهشی (HFrEF) ایجاد کردند که معمولاً در بیماران مبتلا به فشار خون بالا مشاهده میشود. با این حال، مدلهای چاق نارسایی قلبی با کسر جهشی حفظ شده (HFpEF) ایجاد کردند، که ثابت کرد ترکیبی از عوامل استرسزا باعث ایجاد بیماری میشود و مدل خوبی برای مطالعات بیشتر ارائه میدهد.
دانشمندان با استفاده از فناوری های پیشرفته توالی یابی RNA تک سلولی، توانستند بیان هر ژن شناسایی شده را در تک تک سلول های قلب مطالعه کنند و به آنها اجازه دهد تا تغییرات ژنتیکی خاصی را در سلول های مرتبط با HFpEF کشف کنند. دانشمندان دریافتند که در مدلهای چاق، فعالترین ژنها آنهایی بودند که فعالیت گلوکاگون را هدایت میکردند.
پروفسور وانگ ییبین، مدیر برنامه اختلالات قلبی عروقی و متابولیک در Duke-NUS و نویسنده ارشد این مطالعه، گفت:
تحت شرایط استرس مانند فشار خون بالا و اختلالات متابولیک مانند چاقی و دیابت، متوجه شدیم که سیگنال دهی گلوکاگون در سلول های قلب بیش از حد فعال می شود. این فعالیت افزایش یافته با افزایش سفتی قلب به ایجاد نارسایی قلبی با کسر جهشی حفظ شده (HFpEF) کمک می کند. و توانایی آن برای آرامش و پر شدن از خون را مختل می کند.”
سپس این تیم دارویی را آزمایش کردند که گیرنده گلوکاگون را در یک مدل پیش بالینی HFpEF مسدود میکند و به بهبودهای قابل توجهی در عملکرد قلب، از جمله کاهش سفتی قلب، افزایش آرامش، بهبود ظرفیت پر شدن خون و عملکرد کلی بهتر قلب دست یافتند.
منبع:news-medical
